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鞣料云實酸治療膽汁淤積的分子機制研究
關鍵詞：鞣料云實酸 lo2細胞 法尼酯衍生物x受體 膽汁淤積
摘要：目的探討鞣料云實酸在體外通過法尼酯衍生物X受體(FXR)相關通路對肝內膽汁淤積的改善作用。方法用不同濃度(25、50、100μg/mL)的鞣料云實酸處理LO2細胞。在細胞實驗中,FXR表達由慢病毒轉導或GW4064處理上調,由siRNA技術或guggulsterones治療下調。采用實時PCR和Western blot檢測FXR、SHP1、SHP2、CYP7A1、NTCP的mRNA和蛋白水平。結果鞣料云實酸增加了FXR、SHP1、SHP2的mRNA和蛋白表達水平,并降低了CYP7A1、NTCP的mRNA和蛋白表達水平。在使用不同的方法對FXR進行上調或下調后,鞣料云實酸仍然可以增加FXR、SHP1、SHP2的mRNA和蛋白表達水平,同時降低CYP7A1和NTCP的蛋白表達水平,特別是在高濃度的時候。結論鞣料云實酸在肝細胞中發(fā)揮保護作用,可以通過刺激FXR相關的通路阻止肝內膽汁淤積的有害活動。
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