鞣料云實(shí)酸治療膽汁淤積的分子機(jī)制研究
關(guān)鍵詞：鞣料云實(shí)酸 lo2細(xì)胞 法尼酯衍生物x受體 膽汁淤積
摘要：目的探討鞣料云實(shí)酸在體外通過(guò)法尼酯衍生物X受體(FXR)相關(guān)通路對(duì)肝內(nèi)膽汁淤積的改善作用。方法用不同濃度(25、50、100μg/mL)的鞣料云實(shí)酸處理LO2細(xì)胞。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,FXR表達(dá)由慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)或GW4064處理上調(diào),由siRNA技術(shù)或guggulsterones治療下調(diào)。采用實(shí)時(shí)PCR和Western blot檢測(cè)FXR、SHP1、SHP2、CYP7A1、NTCP的mRNA和蛋白水平。結(jié)果鞣料云實(shí)酸增加了FXR、SHP1、SHP2的mRNA和蛋白表達(dá)水平,并降低了CYP7A1、NTCP的mRNA和蛋白表達(dá)水平。在使用不同的方法對(duì)FXR進(jìn)行上調(diào)或下調(diào)后,鞣料云實(shí)酸仍然可以增加FXR、SHP1、SHP2的mRNA和蛋白表達(dá)水平,同時(shí)降低CYP7A1和NTCP的蛋白表達(dá)水平,特別是在高濃度的時(shí)候。結(jié)論鞣料云實(shí)酸在肝細(xì)胞中發(fā)揮保護(hù)作用,可以通過(guò)刺激FXR相關(guān)的通路阻止肝內(nèi)膽汁淤積的有害活動(dòng)。
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