P27基因參與子癇前期發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展
關(guān)鍵詞：先兆子癇 胎盤 p27蛋白 細(xì)胞周期 細(xì)胞增殖
摘要：子癇前期(pre-eclampsia,PE)是妊娠期特發(fā)疾病,其發(fā)生與發(fā)展是導(dǎo)致母兒患病率、死亡率增加的重要原因,胎盤中滋養(yǎng)細(xì)胞正常的增殖、遷移與分化與其關(guān)系密切。P27作為細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(cyclin dependent kinase inhibitors,CKIs),與細(xì)胞周期因子結(jié)合調(diào)控細(xì)胞周期。與正常孕婦相比,PE患者胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞中P27基因的表達(dá)明顯增加,這可能與滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖及侵入障礙有關(guān)。P27蛋白與不同蛋白質(zhì)結(jié)合發(fā)揮不同作用,其調(diào)節(jié)主要依靠翻譯后修飾及亞細(xì)胞定位。Nodal作為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor β,TGF-β)的成員,在滋養(yǎng)細(xì)胞中通過多種機(jī)制上調(diào)P27 mRNA和蛋白水平,提高了P27蛋白的穩(wěn)定性并在S10處誘導(dǎo)了P27蛋白的磷酸化,促使P27蛋白和CDK2向細(xì)胞質(zhì)的轉(zhuǎn)移,且加強(qiáng)P27/CDK2/CDK5/Stathmin的結(jié)合,從而抑制了細(xì)胞增殖、遷移及侵襲。P27蛋白在許多位點(diǎn)被磷酸化,氧化應(yīng)激、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、蛋白O-巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶1(protein O-fucosyltransferase 1,poFUT1)、磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶(PFKFB1-4)等通過使P27蛋白磷酸化,影響其泛素-蛋白酶體降解途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程。
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