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      雙酚AP對斑馬魚心臟發(fā)育毒性作用研究

      王宏燁; 曹誠; 劉益海; 任筱寒; 任愷賢; 曹英豪; 魏希姨; 秦超 南京醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院; 江蘇南京210009; 南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇省人民醫(yī)院; 江蘇南京210009; 南京醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院; 江蘇南京210009

      關(guān)鍵詞:雙酚ap 斑馬魚胚胎 心臟發(fā)育毒性 心臟環(huán)化障礙 

      摘要:雙酚AP(BPAP)是一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,在環(huán)境及人體中均有所分布。之前的研究闡述了雙酚類似物BPAF對斑馬魚發(fā)育和心臟環(huán)化的影響及其潛在機制,但BPAP對心臟發(fā)育的毒性作用及其作用機制尚未闡明。該課題將斑馬魚胚胎暴露于不同濃度的BPAP,利用熒光顯微技術(shù)與熒光定量PCR等方法,對染毒后96 h內(nèi)的斑馬魚胚胎和幼魚的孵化、心臟發(fā)育形態(tài)、心臟發(fā)育相關(guān)的4個心臟轉(zhuǎn)錄因子(Gata4、Hand2、Nkx2.5、Tbx5)的表達以及心肌細胞活性氧水平等4個方面進行研究,旨在研究BPAP對斑馬魚心臟發(fā)育毒性。實驗結(jié)果表明,BPAP引起斑馬魚胚胎孵化率下降、死亡率升高、心率降低以及心臟環(huán)化障礙等,且與BPAP的劑量相關(guān)。深入研究表明,BPAP能誘導(dǎo)斑馬魚胚胎以及幼魚心肌細胞氧化應(yīng)激以及下調(diào)心臟發(fā)育有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子Gata4、Hand2、Nkx2.5、Tbx5。由此可知,BPAP影響斑馬魚胚胎發(fā)育和心臟環(huán)化障礙,通過誘導(dǎo)心肌細胞的氧化應(yīng)激和下調(diào)心臟發(fā)育相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子。

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