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      依托泊苷誘導蛋白2.4調(diào)控iNKT細胞的發(fā)育和IFN-γ應(yīng)答(英文)

      杜志威; 張玉瑋; 袁琳; 白麗; 張會敏 合肥微尺度物質(zhì)科學國家實驗室; 中國科學院天然免疫與慢性疾病重點實驗室; 中國科學技術(shù)大學生命科學學院; 分子醫(yī)學部; 合肥230027; 中國科學院生物物理研究所; 北京100101

      關(guān)鍵詞:inkt細胞 發(fā)育 

      摘要:iNKT細胞是一類特殊的固有樣T淋巴細胞,在感染、腫瘤、自身性免疫疾病和代謝類疾病中都發(fā)揮重要的調(diào)控作用.揭示調(diào)控iNKT細胞發(fā)育、分化和功能的細胞分子機制,對于闡釋iNKT細胞與疾病的關(guān)系以及尋求可能的治療途徑都具有重要的意義.依托泊苷誘導蛋白2.4 (Etoposide-induced protein 2.4,Ei24)可調(diào)控細胞生長、凋亡和自噬等多種生物學功能,但其對iNKT細胞的發(fā)育和功能的影響仍不清楚.本研究利用Cre/loxP重組酶系統(tǒng)成功構(gòu)建T細胞中Ei24特異性敲除小鼠.敲除Ei24后,iNKT細胞在胸腺中的發(fā)育受到明顯抑制,肝臟和脾臟等組織中的iNKT比例和數(shù)目明顯減少.進一步研究發(fā)現(xiàn),Ei24主要影響iNKT1和iNKT17 2個亞群,對iNKT2的調(diào)控作用相對較小.當腹腔注射iNKT細胞特異性活化抗原α-GC后,敲除Ei24后iNKT細胞的IFN-γ應(yīng)答更低,但不影響i NKT細胞的IL-4應(yīng)答.以上結(jié)果表明,Ei24可以調(diào)控iNKT細胞的發(fā)育與功能.

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