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      石墨爐原子吸收法用于奧沙利鉑脂質(zhì)體大鼠的藥動(dòng)學(xué)

      郭宏宇; 楊闊; 張易; 徐婷婷; 楊麗 沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院; 遼寧沈陽(yáng)110016

      關(guān)鍵詞:奧沙利鉑 石墨爐原子吸收分析方法 微波消解法 脂質(zhì)體 藥動(dòng)學(xué) 

      摘要:目的建立一種石墨爐原子吸收分析方法測(cè)定奧沙利鉑脂質(zhì)體大鼠靜脈注射給藥后的血藥濃度,并考察其藥動(dòng)學(xué)行為。方法采用微波消解法對(duì)血漿樣品進(jìn)行前處理,使用石墨爐原子吸收光譜儀對(duì)藥物濃度進(jìn)行測(cè)定。大鼠分別尾靜脈注射給藥8 mg·kg-1的奧沙利鉑脂質(zhì)體和注射劑,不同時(shí)間取血,分離獲得血漿樣品,利用所建立的方法測(cè)定血漿中奧沙利鉑的濃度,計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù),考察其藥動(dòng)學(xué)行為。結(jié)果本方法可以準(zhǔn)確、精密測(cè)定大鼠血漿中奧沙利鉑的藥物濃度,線性為0.52~187.25 mg·L-1,日內(nèi)和日間變異系數(shù)均小于15%,最低定量限為0.327 mg·L-1。奧沙利鉑脂質(zhì)體主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù):ρmax為(120.64±18.42)mg·L-1,t1/2為(11.61±5.22)h,V為(396.56±228.54)mL·kg-1,Cl為(24.07±9.43)mL·h-1·kg-1,AUC0-24為(311.38±93.29)mg·L-1·h。結(jié)論該方法可以用于奧沙利鉑脂質(zhì)體大鼠藥動(dòng)學(xué)的研究,滿足體內(nèi)分析方法要求。與市售注射劑相比,奧沙利鉑脂質(zhì)體最大血藥濃度與藥時(shí)曲線下面積均顯著提高,消除半衰期延長(zhǎng),顯著改善了對(duì)應(yīng)注射劑的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為。

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