PI3K抑制劑ZSTK-474對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖和侵襲的影響
關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌 細(xì)胞增殖 細(xì)胞侵襲
摘要：目的:探討PI3K抑制劑ZSTK-474對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖和侵襲的影響。方法:采用不同濃度(0、1、2、4、6、8和10μmol/L)ZSTK-474處理結(jié)直腸癌HT-29和HCT-116細(xì)胞24 h和48 h,CCK8法檢測(cè)細(xì)胞增殖活性并計(jì)算出ZSTK-474在兩株結(jié)直腸癌細(xì)胞中的半數(shù)抑制濃度(IC50)。根據(jù)IC50的值選用濃度為4μmol/L的ZSTK-474作用HT-29和HCT-116細(xì)胞24 h,同時(shí)設(shè)置加入等量的0.1%DMSO為對(duì)照。采用平板克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞增殖,流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡,qRT-PCR檢測(cè)細(xì)胞PI3K、Akt的mRNA水平,Western blot檢測(cè)細(xì)胞PI3K、Akt的蛋白水平。結(jié)果:ZSTK-474可明顯抑制HT-29和HCT-116細(xì)胞的增殖,且呈時(shí)間和劑量依賴性。ZSTK-474可抑制HT-29和HCT-116細(xì)胞的侵襲能力,但不影響其凋亡。ZSTK-474處理HT-29和HCT-116細(xì)胞24 h后,PI3K和Akt的mRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著下降。結(jié)論:ZSTK-474能夠抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖,并且能抑制其侵襲。
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