含大劑量甲氨蝶呤方案治療血液腫瘤主要不良事件影響因素的分析
關鍵詞：甲氨蝶呤 血液腫瘤 藥物監(jiān)測 藥物毒性 血藥濃度
摘要：目的探討含大劑量甲氨蝶呤(HDMTX)方案治療血液系統(tǒng)腫瘤主要不良事件的影響因素。方法通過醫(yī)院信息系統(tǒng)收集2014年1月至2016年2月在北京協(xié)和醫(yī)院住院期間所有使用含HDMTX方案化療的血液系統(tǒng)腫瘤患者病歷資料,結(jié)合血液科臨床藥師為這些患者建立的HDMTX治療結(jié)束48h內(nèi)不良事件監(jiān)測檔案進行回顧性分析,采用單因素、多因素分析方法分析年齡、體重指數(shù)(BMI)、甲氨蝶呤(MTX)給藥劑量、輸注時間、給藥前肝腎功能指標、停藥后20hMTX血藥濃度、化療方案等因素對Ⅱ級及以上不良事件的影響。結(jié)果納入分析的患者共324例,男性179例,女性145例;中位年齡43(14~77)歲;急性淋巴細胞白血病72例,非霍奇金淋巴瘤208例,朗格漢斯組織細胞增生癥44例。324例患者共行含HDMTX方案化療1050例次。HDMTX開始治療至停藥后48h內(nèi),共有159例患者發(fā)生≥Ⅱ級不良事件289例次,Ⅱ級及以上不良事件發(fā)生率為49.07%,發(fā)生不良事件例次占用藥例次的27.52%。不良事件以血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平升高居首位[發(fā)生率為25.62%(83/324),構(gòu)成比為10.38%(109/1050)];其次是惡心、嘔吐[發(fā)生率為11.73%(38/324),構(gòu)成比為5.43%(57/1050)];再次是血清肌酐(Scr)水平升高[發(fā)生率為8.64%(28/324),構(gòu)成比2.76%(29/1050)]。多因素分析結(jié)果顯示,MTX劑量、輸注時間、給藥前血清ALT水平是給藥后ALT升高的顯著性影響因素;BMI、停藥后20hMTX血藥濃度和給藥前血清總膽紅素(TBil)是給藥后Scr升高的顯著性影響因素;給藥前血清TBil水平是給藥后血清TBil升高的顯著性影響因素;停藥后20hMTX血藥濃度是口腔黏膜炎的顯著性影響因素;MTX劑量、輸注時間和GDP/ML方案(吉西他濱+地塞米松+順鉑+HDMTX+培門冬酶)是神經(jīng)系統(tǒng)不良事件的顯著性影響因素。結(jié)論應用含HDMTX方案化療,基礎肝、腎功能不良和輸注24h方案可能是肝、腎損傷的風險因素;超重可能是腎損傷的風險
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