巨噬源性泡沫細(xì)胞中p62蛋白上調(diào)作用和機(jī)制的研究
關(guān)鍵詞：動脈粥樣硬化 p62 自噬 巨噬細(xì)胞 炎癥因子
摘要：目的探討巨噬源性泡沫細(xì)胞中p62蛋白對脂質(zhì)代謝相關(guān)的自噬以及炎癥因子表達(dá)的影響,為p62在抗動脈粥樣硬化中的應(yīng)用提供參考。方法利用Ox-LDL刺激RAW264.7細(xì)胞的方法模擬巨噬源性泡沫細(xì)胞的形成,通過Western blot及實(shí)時熒光定量PCR檢測巨噬源性泡沫細(xì)胞中p62蛋白和mRNA水平。通過Western blot比較p62 siRNA組和對照組中Ox-LDL誘導(dǎo)的LC3剪切、脂滴相關(guān)蛋白Plin2和過氧化物酶體相關(guān)蛋白PEX2的蛋白水平,通過實(shí)時熒光定量PCR比較TNFα和IL-6 mRNA表達(dá)水平。結(jié)果 Ox-LDL對RAW264.7細(xì)胞中p62蛋白以及mRNA水平均有上調(diào)作用。干擾p62的表達(dá)之后,LC3-Ⅱ蛋白水平降低,Plin2的蛋白水平并無明顯變化,PEX2的蛋白水平升高,TNFα和IL-6 mRNA表達(dá)升高。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),干擾Nrf2后能明顯抑制Ox-LDL對p62的上調(diào)作用。結(jié)論巨噬源性泡沫細(xì)胞中Ox-LDL通過Nrf2介導(dǎo)p62蛋白的上調(diào),p62可能具有抗動脈粥樣硬化的作用。
藥學(xué)實(shí)踐雜志要求:
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