多硫代二酮哌嗪類化合物1004體外對MDA-MB-231細胞轉移能力的影響及機制研究
關鍵詞：轉移 信號通路 akt erk
摘要：目的檢測多硫代二酮哌嗪類化合物1004體外對三陰性乳腺癌MDA-MB-231細胞轉移能力的影響,并初步研究其作用機制。方法利用磺酰羅丹明染色法(SRB)檢測1004作用于MDA-MB-231細胞24和72h的細胞毒活性;細胞黏附實驗檢測1004對MDA-MB-231細胞與細胞外基質黏附的影響;劃痕實驗和Transwell侵襲實驗分別檢測1004對MDA-MB-231細胞遷移和侵襲的影響;明膠酶譜法檢測1004對MDA-MB-231細胞基質金屬蛋白酶MMP9活性的影響;Western Blot檢測1004對MDA-MB-231細胞N-cadherin、Snail、c-Myc和FGFR1的蛋白表達的影響,檢測蛋白激酶B(PKB,亦稱AKT)和細胞外蛋白調節(jié)激酶(ERK)的表達和活化水平。結果 1004作用于MDA-MB-231細胞72h的IC50為(6.28±1.25)μmol·L^-1,而1004作用于MDA-MB-231細胞24h的IC50超過100μmol·L^-1。1004作用于MDA-MB-231細胞可增加細胞黏附,并抑制細胞的遷移和侵襲。1004可以顯著降低N-cadherin、c-Myc及Snail的表達水平,并抑制MMP9的活性。1004作用于MDA-MB-231細胞可以濃度依賴性地引起FGFR1的表達下調,并抑制下游ERK和AKT的活化。結論1004體外對MDA-MB-231細胞具有轉移抑制活性,其機制可能與下調FGFR1的蛋白水平并抑制FGFR信號通路有關。
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