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      伊馬替尼血藥濃度監(jiān)測(cè)指導(dǎo)慢性粒細(xì)胞白血病患者的研究

      張暕; 姜志平; 徐萍; 何群; 王清; 朱艷; 趙謝蘭 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院; 長沙410008; 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院; 長沙410011

      關(guān)鍵詞:慢性粒細(xì)胞白血病 伊馬替尼 治療藥物監(jiān)測(cè) 

      摘要:目的:觀察是否可以通過對(duì)伊馬替尼(Imatinib,IM)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)提高療效,減少藥物不良反應(yīng)。方法:選取2013~2018年就診于我院的慢性粒細(xì)胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)患者,分為試驗(yàn)組(藥物監(jiān)測(cè)組),對(duì)照組(常規(guī)經(jīng)驗(yàn)治療組)。對(duì)服藥3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月,進(jìn)行療效及不良反應(yīng)評(píng)估及比較。結(jié)果:共有51人入選此次臨床試驗(yàn)。其中試驗(yàn)組35人,對(duì)照組16人。結(jié)果:服用伊馬替尼400mg/d時(shí),血藥濃度568. 00~3 989. 66ng/ml,均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差):1 716. 46ng/ml (788. 96);服用伊馬替尼300mg/d時(shí),血藥濃度720. 89~1 497. 11ng/ml,均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差):971. 67ng/ml (204. 02)。達(dá)到主要分子學(xué)反應(yīng)(major molecular response,MMR)的伊馬替尼血藥濃度高于未達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)的伊馬替尼血藥濃度。兩組不良反應(yīng)評(píng)級(jí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。試驗(yàn)組III級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率明顯小于對(duì)照組。結(jié)論:伊馬替尼的穩(wěn)態(tài)血漿藥物谷濃度存在較大個(gè)體差異,這種個(gè)體差異與療效和不良反應(yīng)存在相關(guān)性。通過治療藥物監(jiān)測(cè)(therapeutic drug monitoring,TDM)可以在確保療效的同時(shí),減少伊馬替尼在治療慢性粒細(xì)胞白血病中的不良反應(yīng)。結(jié)果尚需大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。伊馬替尼藥物代謝個(gè)體差異的原因需要大樣本遺傳藥理學(xué)研究進(jìn)一步探討。

      中國生物工程雜志要求:

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