辛伐他汀對(duì)糖尿病大鼠神經(jīng)病理性疼痛和全身性炎癥的影響及其分子機(jī)制
關(guān)鍵詞：糖尿病神經(jīng)病理性疼痛 辛伐他汀 晚期糖基化終末產(chǎn)物受體 蛋白激酶b 氧化型低密度脂蛋白
摘要：目的探討辛伐他汀對(duì)糖尿病大鼠神經(jīng)病理性疼痛及全身性炎癥的影響及其機(jī)制。方法采用隨機(jī)數(shù)表法將24只SD大鼠隨機(jī)分為正常+介質(zhì)(NV)組、糖尿病+介質(zhì)(DV)組和糖尿病+辛伐他汀(DS)組3組,每組8只,通過腹腔注射鏈脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型;建模后第7、14、21、28天記錄各組大鼠的血糖、體質(zhì)量、機(jī)械性刺激縮足閾值(PWMT)和熱刺激縮足反射潛伏期(PWTL);建模后第28天取大鼠腰段脊髓背角和血清,Western blot法檢測(cè)各組大鼠脊髓背角中晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)的表達(dá),蛋白激酶B(AKT)、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)、p38和 c-Jun 氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平,ELISA法檢測(cè)各組大鼠血清中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和白細(xì)胞介素1β(IL- 1β)濃度。結(jié)果建模后第14、21、28天,DV組的PWMT值分別為(8.6 ± 0.8)、(7.1 ± 1.6)、(7.8 ± 0.8)g,明顯低于NV組的(12.0 ± 0.9)( q =8.482, P =0.000)、(11.6 ± 1.5)( q =11.309, P =0.000)、(11.7 ± 1.5)g ( q = 9.801, P =0.000);建模后第21、28天,DS組的PWMT值分別為(9.4 ± 1.4)( q =5.780, P =0.000)、(9.7 ± 0.9)g( q =4.775, P =0.003),明顯高于DV組。建模后第7、14、21、28天,各組間的PWTL值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P 均>0.05)。 DV組大鼠脊髓背角中RAGE的表達(dá)量明顯高于NV組( q =6.299, P =0.000)和DS組( q =2.891, P =0.025);DV組大鼠脊髓背角中AKT磷酸化水平明顯高于NV組( q =8.915, P =0.000)和DS組( q =4.103, P =0.003)。 DV組大鼠脊髓背角中ERK( q =8.313, P =0.000)、p38蛋白( q =2.965, P =0.022)和JNK( q =7.459, P =0.000)的磷酸化水平明顯高于NV組;DS組脊髓背角中JNK的磷酸化水平明顯低于DV組( q =3.866, P =0.004),ERK( q =1.987, P =0.122)和p38蛋白的磷酸化水平( q =1.260, P =0.375)與DV組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 DV組大鼠的血清ox-LDL和IL- 1β水平分別為(41.86 ± 13.40)ng/ml和(108.16 ± 25.88)pg/ml,均明顯高于NV組的(24.66 ± 7.87)ng/ml( q =3.606, P =0.003)和(49.32 ± 28.35)pg/ml
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