非編碼RNA調(diào)控自噬的分子機(jī)制及中藥的干預(yù)作用
關(guān)鍵詞：自噬 長(zhǎng)鏈非編碼rna 微小rna 中藥 分子機(jī)制
摘要：在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi),以長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和微小RNA(microRNA,miRNA)為代表的非編碼RNA在調(diào)控自噬的上游發(fā)揮著重要作用。lncRNA和miRNA參與了自噬過程的各個(gè)階段,包括起始、囊泡成核、自噬體成熟以及自噬體融合等。具有雙向調(diào)控自噬作用的非編碼RNA包括母系表達(dá)基因3(maternally expressed gene 3,MEG3),H19和miRNA-21(miR-21);具有抑制自噬作用的非編碼RNA包括生長(zhǎng)阻滯特異轉(zhuǎn)錄本5(growth arrest-specific transcript 5,GAS5),miRNA-34a(miR-34a)和miRNA-30a(miR-30a);具有促進(jìn)自噬作用的非編碼RNA包括轉(zhuǎn)移相關(guān)的肺腺癌轉(zhuǎn)錄本1(metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1),miRNA-152(miR-152)和miRNA-24(miR-24)。非編碼RNA調(diào)控自噬的作用具有條件性、多樣性和復(fù)雜性的特點(diǎn)。近年來,國(guó)內(nèi)外學(xué)者相繼發(fā)現(xiàn),白蘞素、丹酚酸B、丹皮酚等單味中藥提取物和加味八珍方可以在體內(nèi)外干預(yù)非編碼RNA而調(diào)控自噬。最新的研究表明,植物源性短鏈非編碼RNA(small non-coding RNA,sncRNA)作為中藥的有效成分之一可以直接進(jìn)入循環(huán)血液和內(nèi)臟而跨界調(diào)控人類基因表達(dá)。此外,大黃酸、金絲桃苷以及蟲草菌絲均能在體內(nèi)外通過調(diào)控自噬相關(guān)信號(hào)通路而干預(yù)腎小管上皮細(xì)胞自噬,減輕腎臟損傷和腎臟衰老,其部分藥理機(jī)制可能與miR-34a通路介導(dǎo)有關(guān)?？傊?針對(duì)腫瘤、免疫性疾病、代謝性疾病以及神經(jīng)退行性疾病等臨床常見疾病而揭示非編碼RNA(lncRNA和miRNA)調(diào)控自噬的分子機(jī)制,這是建立精準(zhǔn)治療策略和闡明中藥藥理作用的必由之路。
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