基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究加味黃連飲子治療冠心病的作用機(jī)制研究
關(guān)鍵詞：黃連飲子 冠心病 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué) 作用機(jī)制
摘要：目的:采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法篩選加味黃連飲子中藥的有效成分和作用靶點(diǎn),分析治療冠心病的作用機(jī)制。方法:通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)(TCMSP)檢索加味黃連飲子中藥的所有化學(xué)成分并篩選作用靶點(diǎn),構(gòu)建成分靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)PharmGkb數(shù)據(jù)庫(kù)檢索冠心病相關(guān)基因,采用Cytoscape軟件繪制疾病靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)。利用Cytoscape軟件進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)合并,篩選核心網(wǎng)絡(luò),進(jìn)行基因GO功能和KEGG通路富集分析。進(jìn)一步對(duì)冠心病大鼠血清炎癥因子、腦源性營(yíng)養(yǎng)因子、血脂進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。結(jié)果:檢索黃連、梔子、薤白、大黃、蓮子心5味中藥的所有化學(xué)成分,共檢索出266個(gè)化學(xué)成分,根據(jù)OB、DL值篩選出23個(gè)化合物作為有效成分候選化合物。通過(guò)檢索中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)(TCMSP)共檢索出419個(gè)靶點(diǎn)蛋白,構(gòu)建成分靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)和疾病靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)?；騁O功能分析提示涉及對(duì)血小板活化及血管緊張素的影響、對(duì)細(xì)胞連接及神經(jīng)生長(zhǎng)的影響、對(duì)表皮生長(zhǎng)因子及各種酶的影響、對(duì)鈣離子通道的影響、對(duì)細(xì)胞周期的影響?；騅EGG通路富集分析發(fā)現(xiàn)與炎癥介質(zhì)對(duì)瞬時(shí)感受器電位(transient receptor potential,TRP)通道的調(diào)節(jié)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素信號(hào)通路、流體剪切應(yīng)力與動(dòng)脈粥樣硬化通路、粘合連接通路有關(guān)。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證加味黃連飲子與模型組比較,TNF-α、IL-6、hs-CRP、BDNF、TG、TC、LDL-C水平均有明顯降低,HDL-C水平明顯升高。結(jié)論:加味黃連飲子治療冠心病的可能機(jī)制包括調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)、炎癥相關(guān)通路、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、鈣離子通道等。通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證加味黃連飲子能夠降低血清炎癥因子及腦源性營(yíng)養(yǎng)因子,調(diào)節(jié)血脂。
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