時間:2023-04-13 17:31:52
導言:作為寫作愛好者,不可錯過為您精心挑選的10篇藥物管理論文,它們將為您的寫作提供全新的視角,我們衷心期待您的閱讀,并希望這些內容能為您提供靈感和參考。
1.金額管理、數(shù)量統(tǒng)計、實耗實銷
以往醫(yī)院藥品實行“數(shù)量統(tǒng)計、出庫報銷、月末盤點做消耗”,不能真實地反映醫(yī)院資產(chǎn)的情況,造成了資產(chǎn)的流失。隨著醫(yī)療制度改革的細致深入和醫(yī)院會計制度的出臺,醫(yī)院要按規(guī)定實行“金額管理,數(shù)量統(tǒng)計,實耗實銷”的管理辦法。藥房為記錄藥品的收發(fā)結存情況,必須制定一整套賬表單據(jù)如庫存藥品明細賬、本月藥品消耗匯總表、本月領用藥品匯總表、盤點清冊等報到財務部門,月底對全部庫存藥品進行盤點,看與賬面金額是否相符。這樣做改變了以往以領代報、以存代銷的局面,可以真實地反映藥品進、銷、存的動態(tài)情況,真實地反映醫(yī)院資產(chǎn)的結存情況,符合醫(yī)院制度的改革。
2.計劃采購、定額管理、合理使用、加速周轉、保證供應
醫(yī)院應根據(jù)保證醫(yī)療活動的實際需要及市場供應情況確定合理的藥品儲備定額,實行計劃采購,及時供應。庫存藥品的增多會增加流動資金的占用,形成嚴重浪費,因此必須嚴格核定庫存定額,方便資金的運作。
3.藥品的購入和領用必須建立健全出、入庫手續(xù)
藥品的購入和領用必須建立健全出、入庫手續(xù),藥庫與藥房應定期進行盤點,保證月終時藥房藥品總賬余額與各藥房藥品明細賬的余額之和相等。財會部門還應及時與藥庫、各藥房的明細賬及實物進行核對,定期對賬,實地盤點,做到賬賬相符、賬實相符、賬卡相符。對盤盈、盤虧的藥品要在盤點清冊中反映,并要查明原因,按規(guī)定及時進行賬務處理,充分發(fā)揮財務人員在物資清查中的作用。
4.藥品零庫存管理
藥品“零庫存”管理可使庫存壓縮到最低限度,所需采購的品種和數(shù)量都相應減少,從而減少因庫存量大而占用較多的資金??梢岳脟栏竦臄?shù)量管理來掌控藥品需求的變動,保持最小的庫存數(shù)量,通過少量、多次地藥品流動來代替在庫房存放藥品。
二、藥品的計價原則及核算方法
按藥品的供銷流程,可將藥品劃分為藥庫藥品和藥房藥品。藥庫藥品是藥品的儲備階段,它主要核算藥品的計劃采購、驗收入庫、保管發(fā)放的全過程;藥房藥品是藥品的銷售階段,它主要核算藥品從藥庫領入、銷售、保管等的全部經(jīng)營過程;根據(jù)銷售存放地點的不同,又可分為住院藥房藥品、門診藥房藥品。按藥品的性質,可將藥品分為西藥、中成藥和中草藥。
1.藥品的計價原則
醫(yī)院藥品憑發(fā)票提供的價格結算貨款,并按規(guī)定零售價和進銷差價處理。藥品價格不包括為采購、運輸、保管這些藥品而支付的各種費用。庫存的中草藥在保管中發(fā)生的挑選、晾曬費用,以及由此而造成數(shù)量減少的損失費用不計入藥品價格。醫(yī)院應嚴格執(zhí)行國家對藥品作價的規(guī)定并公示,藥品價格公示的內容包括:藥品通用名稱、商品名稱、劑型、規(guī)格、計價單位、價格、生產(chǎn)廠家、主要的中藥飲片產(chǎn)地等有關情況,并應明示是否列為國家基本醫(yī)療保險藥品目錄的藥品。對實行政府定價的藥品,還應公示其零售價格的實際銷售價格。
2.藥品會計核算辦法
醫(yī)院財務制度規(guī)定醫(yī)院藥庫藥品的入庫、出庫、結存和藥房藥品的領進、銷售和結存統(tǒng)一按零售價計價。購入藥品時:借記:“藥品——藥庫藥品”,貸記:“銀行存款”,貸記:“藥品進銷差價”;藥房領用藥品時:借記:“藥品——藥房藥品”,貸記:“藥品——藥庫藥品”;月末結轉銷售藥品成本時,會計根據(jù)藥品累計銷售額及綜合差價率或綜合加成率計算銷售藥品成本和實現(xiàn)的進銷差價。以藥品成本借記:“藥品支出——藥品費”,以零售價貸記:“藥品——藥房藥品”,差額借記:“藥品進銷差價”。計算藥品銷售成本的方法通常有兩種。
(1)按藥品綜合加成率計算
藥品綜合加成率=藥品進銷差價期末余額/(藥品期末余額-藥品進銷差價期末余額)×100%
藥品銷售成本=當期藥品銷售額/(1+綜合加成率)
(2)按藥品綜合差價率計算
藥品綜合差價率=本月藥品進銷差價期末余額/本月藥品期末余額×100%
藥品銷售成本=當期藥品銷售額(1-綜合差價率)
為整頓藥品流通秩序,遏制藥品購銷中的不正之風,降低藥價,醫(yī)院應實行藥品招投標采購。通過招投標、評標、定標來確定中標單位和中標價格。根據(jù)藥品的中標價格及招標藥品零售價格核算中標藥品的進、銷價格,月末結轉中標藥品成本,零售價與中標價的差額計入藥品進銷差價。
3.藥品的價格調整
如遇藥品價格變動進行調整,在會計核算時必須認真處理由于藥品價格的上下波動對醫(yī)院資金形成的增減。醫(yī)院調整藥品價格,應由藥品管理部門根據(jù)調價文件,先清點調價藥品的庫存數(shù)并編制“藥品調價表”憑證以備核算。目前,《醫(yī)院會計制度》規(guī)定,藥品價格上調,以上調價格借記:“藥品——藥庫藥品”,貸記:“藥品進銷差價”;藥品價格下調,以下調價格借記:“藥品進銷差價”,貸記:“藥品——藥庫藥品”。
三、醫(yī)院藥品管理效果的考核
對醫(yī)院藥品管理效果的考核,可通過資金平均占用額及資金周轉速度來進行評價。
年度藥品資金平均占用額=月度占用額之和×12
當前,隨著我國醫(yī)療體制的不斷發(fā)展和創(chuàng)新,臨床藥事管理體制逐漸完善,且臨床藥事管理在整個臨床醫(yī)學中占據(jù)十分重要的地位[1],所以應及時對藥品保障制度進行優(yōu)化改革,以此強化藥學技術。在本文研究中,將對醫(yī)學藥事管理體制進行分析,從而為臨床合理用藥提供更為完善的參考價值。
1資料與方法
1.1基本資料
從2012年3月~2013年3月期間選取我院接收患者40例,在此期間我院未進行藥事管理;從2014年3月期間~2015年3月期間選取我院接收患者40例,在此期間我院開展藥事管理。將其分別設為參照組和研究組,在參照組患者中,有25例為男性,15例為女性,中位年齡(45.2±2.1)歲;在研究組患者中,有30例為男性,10例為女性,中位年齡(40.2±1.9)歲。對兩組患者的中位年齡以及性別等比較,不具有顯著差異性。
1.2方法
在進行藥事管理期間,主要對以下幾點進行完善和創(chuàng)新:(1)首先,可以對每個科室的藥物應用情況以及藥物種類進行統(tǒng)計收集,從而對每一個科室的用藥情況進行詳細了解,對臨床合理用藥進行細化的討論,以此強化臨床用藥問題的合理性[2],在藥事管理過程中,最主要的就是對每一個患者提出的疑問細心解答,并定期不定時開展關于藥事管理的相關講座,從而以健康科學的理念強化各個科室人員的專業(yè)知識;(2)對藥物的配制管理部門來說,首先需要專門的護理人員,并且需要專業(yè)技能強且技能豐富的藥物配制人員一同工作。以靜脈藥物配制部門為例,工作人員要對點滴注射藥物的配制工作合理完成,對于急重癥患者,或者需要進行化療的患者來說,必須做好靜脈注射的配制工作。根據(jù)配制準則進行用藥處理,以此提高用藥安全率[3];(3)臨床藥學服務網(wǎng)絡化,隨著科學技術的發(fā)展深化,可以將計算機網(wǎng)絡應用于藥學服務的管理中,如應用電子處方執(zhí)行,醫(yī)生可以通過醫(yī)院網(wǎng)絡和藥房直接連線,從而節(jié)省中間多個繁瑣的步驟,和諧醫(yī)患關系。
1.3統(tǒng)計學分析
本次進行研究的80例患者數(shù)據(jù)均應用SPSS17.0軟件進行分析,其中對兩組患者滿意度的比較用率(%)的形式表示,行χ2檢驗,當數(shù)據(jù)呈現(xiàn)為P<0.05,表明統(tǒng)計學意義存在。
2結果
經(jīng)過統(tǒng)計顯示,進行藥事管理后的患者滿意度顯著優(yōu)于未進行藥事管理前的效果,醫(yī)院各個科室的用藥水平以及效率也得到顯著提高,見表1。
3討論
3.1醫(yī)院臨床藥學服務中專業(yè)藥師起到的價值和作用
藥物在分配到各個科室使用的過程中,首要保證的就是藥物的科學化應用,只有藥物合理化應用,才能真正發(fā)揮藥物的療效,并且保證患者在日后的恢復以及治療過程中,不會產(chǎn)生不良反應,從而提高用藥的安全性,改善患者的生活質量。當前,對于藥物合理性的應用概念已經(jīng)被越來越多的人所了解,且臨床對于藥物服務以及應用管理的研究越來越深化,所以要保證用藥合理性,主要從下面幾點進行完善[4]:(1)強化藥物科學使用的概念,了解藥物應用的科學化概念,才能發(fā)揮藥物的最大價值,以此最大程度減少藥物的不良反應以及副作用;(2)了解藥物合理性的運用概念,強化醫(yī)療人員的用藥技能[5];(3)藥物人員以及臨床醫(yī)學人員要能夠通過患者的既往病史以及現(xiàn)有診斷,準確的提出制定用藥方案,避免對患者身體以及心理的雙重打擊。
3.2抗生素的應用
臨床藥物使用的過程中,抗生素藥物的應用可謂十分廣泛,但是所引發(fā)的不良反應率也較高,因此,臨床在使用抗生素時,必須遵照相關規(guī)定,由專業(yè)的醫(yī)師和藥師共同協(xié)商進行開藥。對于想要使用抗生素的患者,必須出示完整的使用證明以及開具標準,而對于證明不全的患者來說,藥師不可予以開藥。另外,藥師所開的抗生素藥物劑量必須合理,不可過多;如患者既往應用抗生素時,出現(xiàn)了明顯的不良反應,則必須再次進行皮試,以此防治抗生素隨意使用的情況發(fā)生,以此提高患者的用藥安全概率。
3.3對靜脈用藥管理管制
對患者進行點滴治療可以提高用藥的起效時間,但是在此過程中,點滴治療也同樣會產(chǎn)生一系列副作用。當前,隨著醫(yī)學技術的創(chuàng)新深化,醫(yī)學人員水平的不斷深化,提高了用藥安全率,而有些地域受到發(fā)展水平的限制,在進行靜脈用藥過程中,出現(xiàn)靜脈用藥事故的概率依舊讓人擔憂,針對這種情況,醫(yī)院的醫(yī)師和藥師必須合理溝通,醫(yī)師要確保病例準確,進行靜脈藥物的開具[6]。另外,對藥事管理的相關要求必須合理執(zhí)行。
3.4藥學服務的智能化
合理大量的應用計算機網(wǎng)絡化技術,從而將藥學服務智能化最大程度開展,縮短患者前來治療以及開藥的時間,并為醫(yī)師治療更多的患者提供保障。
綜上所述,將醫(yī)院藥事管理應用于臨床藥學服務中,提高患者的滿意度,增強用藥安全率,降低醫(yī)療糾紛的發(fā)生概率,從根本上防止濫用藥物情況出現(xiàn)。本文的相關論點與趙艷、盧熠和劉桂萍、歐微[6~8]的依據(jù)相符,可以為臨床提供相應的價值和參考。
作者:張冰 單位:重慶市萬州區(qū)婦幼保健院
參考文獻
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3李馨,付秀娟.科學培育規(guī)范管理,建立穩(wěn)步發(fā)展的臨床藥學服務團隊-吉林大學第二醫(yī)院臨床藥學實踐.中國藥物應用與監(jiān)測,2014,4:214.
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2開展用藥咨詢
為醫(yī)師和護士提供合理用藥信息:為醫(yī)師提供新藥信息,合理用藥信息,藥品不良反應(ADR)報告,藥物配伍禁忌、相互作用、禁忌證等,為臨床合理用藥提供依據(jù);為護士提供常用注射劑藥物的適當溶劑、溶解或稀釋的容積、濃度、滴速及配伍變化等,盡量減少ADR的發(fā)生。配合臨床護士定期檢查急診科備用搶救藥品,隨時更換近效期藥品,保障急救藥品的安全性和有效性。為患者提供藥品的正確使用方法:耐心交待患者各種藥物的用法用量及最佳服用時間,如降壓藥一般要晨起時服,因人體血壓有明顯的晝夜節(jié)律,以上午8:00~9:00時為最高,故若每日給藥1次則在早飯后服用為宜,每日給藥2次的應在早7:00和晚7:00時服用為宜;調脂藥臨睡時服用;抗酸藥于餐后服用;胃動力藥則應在餐前服用等。服藥期間忌飲酒,避免進食影響藥物吸收的食物。與患者建立良好的醫(yī)患關系:藥師要認真聆聽患者的表述,認真解答患者對藥物方面的提問,避免使用專業(yè)術語,便于患者理解和領會,增強患者對藥師的認知度和信任感,積極配合治療,提高用藥依從性。關注特殊人群的用藥:嬰幼兒、老年人、妊娠期及哺乳期婦女的用藥,要根據(jù)其生理特點,結合臨床需要,進行用藥指導,仔細交待藥品的用法用量、禁忌證及注意事項,指導其合理用藥。
3提高藥師隊伍素質并改善服務態(tài)度
改善服務態(tài)度:門診藥房藥師的工作直接面對患者,代表著醫(yī)院的窗口形象,一言一行都看在患者眼里。藥劑人員必須要有良好的醫(yī)德醫(yī)風,想患者所想,急患者所急,無論在語言或行動上都應遵循“救死扶傷”“全心全意為患者服務”的宗旨。發(fā)藥做到準確無誤:調配藥品時認真負責,仔細核對。向患者做好用藥指導工作,清楚交待服藥時間、用法、用量、次數(shù)及服藥后可能出現(xiàn)的正常生理反應。耐心解答患者的提問,如藥品由于包裝的改變或品牌更換時導致患者的疑問,更應耐心細致地予以解釋。嚴格審核處方:根據(jù)《處方管理辦法》《藥品管理法》等法規(guī)進行審查,對不符合規(guī)定的處方及時與醫(yī)師溝通糾正。我院實行計算機劃價,在門診劃錯價、劃錯藥的情況時有發(fā)生,如有的藥1盒劃為1片,有的醫(yī)師開的消炎痛錯劃為消心痛,一字之差導致藥理作用截然不同,如果審核不及時,就會釀成大錯。提高藥師的業(yè)務水平和服務質量,堅決杜絕差錯事故的發(fā)生:妥善處理患者的投訴,如在服務態(tài)度、藥品數(shù)量方面的投訴,只要醫(yī)師改變服務態(tài)度,認真核對,是可避免的。注意收集特殊群體的用藥情況:要提高咨詢服務效率,必須善于總結咨詢的“熱點”,并有計劃地強化學習。實踐證明,加強總結學習對于準確地解決問題,提高咨詢質量和患者滿意度是有效的。
4開展藥學監(jiān)護
醫(yī)院在有條件的情況下,應開展治療藥物檢測,可促進藥物的合理使用,提高藥物的治療效果,還可減少ADR,預防某些藥源性疾病的發(fā)生。如對治療指數(shù)低、毒性大的藥物(地高辛、茶堿、氨基糖苷類抗菌藥物等)進行血藥濃度監(jiān)測,就可根據(jù)藥代動力學參數(shù)制訂合理的給藥方案,使給藥方案個體化,避免或減少ADR。這是藥物治療發(fā)展的必然方向,也是藥師參與臨床藥物治療,提供藥學服務的重要途徑。加強藥物使用過程的檢查。臨床藥師對一些治療范圍窄、危險性大、個體差異明顯、稍不慎即可產(chǎn)生中毒現(xiàn)象的藥物,如地高辛等,除了交待使用劑量,還必須強調藥品的安全性,不可漏服或擅自加服。又如降壓藥不能自行隨便加減劑量、更換品種或間斷用藥,必須要在醫(yī)師的監(jiān)督下才能調整,按醫(yī)囑合理用藥。藥品不良反應和注意事項是患者目前比較關心的問題,也是藥物咨詢的主要內容。對可能發(fā)生的不良反應的觀察和按照正確方法和劑量使用藥品是藥物應用安全、合理的有效保證。為老、幼、妊娠期及哺乳期婦女設計個體化給藥方案,有效地發(fā)揮藥物的治療作用,避免不良反應的發(fā)生。做好藥物ADR信息的收集,建立ADR登記制度,一旦發(fā)現(xiàn)ADR,臨床藥師應按規(guī)定及時收集、登記、填報。要上報給ADR監(jiān)測員,并逐一上報至上級ADR監(jiān)測中心。正確認識ADR的發(fā)生,采取相應的防治措施,減少藥源性疾病的發(fā)生。
2.藥品電子監(jiān)管碼包裝附碼與二維碼防偽電子監(jiān)管碼技術我國政府對藥品的電子監(jiān)管進行了嚴格的規(guī)范,而藥品的電子監(jiān)管碼就是每一個藥品都要有的一個重要的標識,醫(yī)藥行業(yè)在發(fā)展的過程中充分的展現(xiàn)了其特殊性,所以使用藥品電子監(jiān)管碼就可以像人一樣,每個人都有一個獨一無二的身份證號碼,而電子監(jiān)管碼就是藥品的身份證號碼,它能夠對藥品進行識別,同時還能存儲和藥品相關的一些重要的信息,對藥品的質量也起到了非常重要的監(jiān)管作用。借助監(jiān)管網(wǎng),生產(chǎn)單位和經(jīng)銷商可以對一種藥品的市場行情進行及時和準確的了解,同時也可以對自家的品牌進行有效的保護和推廣普及,同時還可以在這一過程中更好的掌握和藥品相關的信息,消費者也可以通過電話和網(wǎng)絡對藥品的質量進行驗證,藥品監(jiān)管部門也可以更好的掌握假冒偽劣藥品的相關信息,對那些質量低劣的藥品一定要進行妥善的及時的處理,將政府監(jiān)管的職能充分的發(fā)揮出來,只有這樣才能更好的推動我國藥品行業(yè)的健康發(fā)展。
3.二維碼防偽技術對一些取得國家專利的藥品而言,采用二維碼防偽技術可以有效的對物流運行的整個過程進行管理和控制,從而也就更好的保證了物流的效率和質量。二維碼條碼是一個由黑白顏色組成的平面幾何圖形,它主要是又一個號碼和一個密碼組成,其中就包含了和產(chǎn)品相關的所有數(shù)據(jù),這樣就批量生成了二維碼,每個藥品只有一個二維碼,通過二維碼,消費者可以非常方便的借助網(wǎng)絡得知藥品的真?zhèn)?同時還可以得知藥品的具體信息,同時在包裝的時候,對二維碼還要進行適當?shù)奶幚?對物流和防偽等流程進行統(tǒng)一的規(guī)范化管理,這樣對產(chǎn)品的識別而言有著非常積極的作用。企業(yè)自身的市場競爭力也得到了提升,對假冒偽劣的藥品予以嚴厲的打擊,從而也使得消費者的正當權益得到了很好的保護。
二、基于物聯(lián)網(wǎng)的醫(yī)藥生產(chǎn)流程檢測
1.生產(chǎn)參數(shù)檢測藥品在生產(chǎn)的過程中會涉及到非常多的流程,這些過程都會影響到藥品生產(chǎn)的質量和水平,其中溫度濕度和原水的水質等等都會影響到藥品的質量,而各個過程中的參數(shù)都要通過傳感器的監(jiān)測系統(tǒng)進行獲取,這樣才能更好的保證生產(chǎn)流程都在有效的監(jiān)測過程中。生產(chǎn)污水處理監(jiān)控生產(chǎn)過程中的自動化主控制器主要應用了當今比較流行的PLC技術,這樣就構成了性能比較穩(wěn)定,安全性也比較高的工業(yè)網(wǎng)絡控制系統(tǒng),它在實際的應用中可以對每個環(huán)節(jié)進行控制,同時還能對這些環(huán)節(jié)進行統(tǒng)一化的管理,在系統(tǒng)運行的過程中可以充分的實現(xiàn)資源共享的功能,所以這一系統(tǒng)也是十分關鍵的一個環(huán)節(jié)。
2.基于物聯(lián)網(wǎng)的可視化智能倉庫管理倉庫門禁及人員定位系統(tǒng)門禁系統(tǒng)由門禁機、電磁鎖、識別卡和計算機組成。員工只需將卡上的讀卡區(qū)對準門禁卡上讀卡器的紅外線射線,門就會自動打開。利用RFID技術,采用RFID人員定位軟件產(chǎn)品,通過使用有源電子標簽,定位器等設備,以及監(jiān)視錄像系統(tǒng),可以實現(xiàn)對施工人員本身的追蹤定位,并將跟蹤得到的定位數(shù)據(jù)通過有線或無線組網(wǎng)方式,實時上傳給監(jiān)控管理中心計算機,實現(xiàn)生產(chǎn)安全管理信息化和可視化。
3.藥品包裝管理系統(tǒng)在藥品生產(chǎn)線上配置RFID閱讀器和合適的傳感器,當原材料采購成功后,把相關批次信息存儲到RFID芯片上并給以標記,當生產(chǎn)線上的閱讀器識別到原料的卡片信息時,將時間、批次等相關信息上傳給數(shù)據(jù)庫,同時,相關工作人員也佩戴存有自身信息的卡片,包括姓名、年齡、職位等基本信息,當操作人員靠近并準備啟動設備時,通過感應將操作的相關信息,如操作員信息、操作時間等信息上傳到數(shù)據(jù)庫,以此來確定設備工作狀態(tài)及生產(chǎn)過程狀態(tài),經(jīng)后臺管理軟件分析處理來判斷工序。然后結合設備開機次數(shù)、時間和生產(chǎn)速率信息得出各工件生產(chǎn)時間、數(shù)量等相關信息,根據(jù)采集到的信息,在后臺軟件管理系統(tǒng)中實時了解當前訂單的生產(chǎn)進度。車間管理人員根據(jù)當前生產(chǎn)進度制定詳細的可實現(xiàn)的生產(chǎn)計劃,或者根據(jù)實際情況對生產(chǎn)計劃進行有效調整。
“輸液不良反應”系輸液引起的或與輸液相關的不良反應的總稱,習稱“輸液反應”,有時臨床上也稱之為“熱原反應”。但嚴格地說,“熱原反應”只是輸液不良反應的一個部分。輸液不良反應的發(fā)生與許多因素密切相關,為保證輸液質量及正確的臨床使用,必須緊扣每一環(huán)節(jié),做到全面質量控制(TotalQualityControl,TQC)與藥學服務(pharmaceuticalcare,PC)相結合,以系統(tǒng)控制臨床輸液不良反應的發(fā)生率。
1.輸液不良反應的分類、癥狀及臨床處理
1.1分類最常見的輸液不良反應是熱原反應,其他尚有熱原樣反應,菌(細菌、芽胞、真菌)污染反應,過敏反應等。一般急性不良反應易于引起臨床重視,值得注意的是微粒等引起的慢性不良反應,如肺栓塞等,一旦發(fā)生,往往處理棘手。
1.2癥狀常見癥熱有熱原反應及熱原樣反應所致的發(fā)熱、寒戰(zhàn)、嘔吐等。不同類型的輸液不良反應可能具有相似的癥狀,特別是在反應較輕的時候往往難以區(qū)別。全面了解輸液反應癥狀并進行分析,有助于正確判斷和進行臨床處理,如蕁麻疹提示過敏反應;不安、驚厥、腦水腫提示水中毒等。
1.3臨床處理對輸液不良反應的臨床處理,一般是停止輸液,分析癥狀,對癥治療、及時搶救,查找原因,杜絕再發(fā)。通常熱原反應預后良好。
現(xiàn)將輸液不良反應的分類、癥狀及臨床處理歸納如下:
不良反應可能癥狀處理選項
熱原反應A發(fā)熱、大汗、寒戰(zhàn)ABCD停止輸液、給氧(重癥)*
熱原樣反應B惡心、發(fā)冷、嘔吐對癥治療*
菌污染反應C休克、--抗休克
過敏反應d血壓下降--升壓藥
譫妄--鎮(zhèn)靜劑
肺水腫E敗血癥C--抗生素
水中毒F蕁麻疹支氣管痙攣D--抗過敏劑
氣血栓G心衰、呼吸困難E--糾正心衰、結扎四肢
肺栓塞H不安、驚厥、昏迷F--脫水劑、利尿劑
動脈炎I肉芽腫、癌變H
靜脈炎J血管栓塞GIJ
血管疼痛IJ--減慢滴速
*一般處理方法。
2.輸液不良反應的直接誘因
2.1內毒素又稱熱原,系微生物的代謝產(chǎn)物,主要成份脂多糖,可誘發(fā)熱原反應。內毒素具有耐熱性、濾過性、水溶性、不揮發(fā)性等特點。一般在細菌死亡之后,破壁而出,誘導產(chǎn)生內源性熱原,作用于體溫調節(jié)中樞而導致發(fā)熱[1]。與微生物污染密切相關。
2.2微粒多為不能代謝的物質。直徑在50mm以下時,人眼不能發(fā)現(xiàn),因此,澄明度合格的注射液不一定意味著微粒合格。注射液中的微粒已經(jīng)鑒別出來的有碳黑、碳酸鈣、氧化鋅、纖維素、紙屑、粘土、玻璃屑、真菌、真菌芽胞和結晶體等[2]。大量微??梢l(fā)熱原樣反應[3]。直徑在7~12mm的塵粒,在靜脈注射用藥時可以引起抗原樣反應[4]。微粒是引起慢性輸液不良反應如肉芽腫、肺栓塞等的重要原因。
2.3理化性質包括pH、滲透壓等。注射劑的pH及滲透壓要求與血液相等或接近,雖然人體有一定調節(jié)功能,但相差太大易致血管疼痛、靜脈炎等。如過多過快輸入低滲液體,或單純葡萄糖,易引發(fā)水中毒,表現(xiàn)為腦水腫和細胞腫大。
2.4活菌污染活菌包括各種細菌、真菌類及芽胞等。一旦染菌,注射液可能出現(xiàn)霉團、渾濁等,但也可能肉眼不能發(fā)現(xiàn)。使用的后果是嚴重的,輕者輕度熱原反應,重者可致膿毒癥,敗血癥,內毒素中毒甚至死亡。
2.5低溫輸液王興權[6]曾專門考察了低溫輸液的不良后果。認為,較大量輸入低溫輸液(<7℃,300ml以上)時,可導致病人寒戰(zhàn),四肢覺冷。局部可刺激病人血管引起血管痙攣及局部疼痛,嚴重的導致靜脈炎。低溫輸液還可能加重感冒,心肌炎、心臟病變、高血壓等癥。
2.6致過敏原致過敏原的種類較多,除了個別藥物本身的致敏作用外(如異煙肼),有的藥物可能因原料雜質原因而致敏。如青霉素,氨芐青霉素本身并不致敏,致敏成份是其結構殘片。血制品、水解蛋白等也可能帶入致敏原。葡萄糖注射液的原料葡萄糖系由淀粉類水解而得,其中一些未水解完全的糊精類對某些人也是一種致敏原。其它尚有前面談及的如7~12mm的微粒等。過敏反應與個體有關,較少見。但一旦發(fā)生往往后果嚴重。
2.7輸液操作不當極少見,如輸液量過大,過快,致急性左心衰,肺水腫,輸入氣泡過多而致氣血栓。
現(xiàn)將輸液不良反應與誘因的關系歸納如下:
誘因
不良反應
內毒素A熱原反應AD
微粒B熱原樣反應BCDE
理化性質C菌污染反應D
活菌污染D過敏反應BF
低溫輸液E肺水腫、氣血栓G
致過敏原F水中毒C
技術失誤G肺栓塞、動脈炎B
靜脈炎BCE
3.輸液不良反應的人為因素
3.1輸液質量系生產(chǎn)輸液某個環(huán)節(jié)或若干環(huán)節(jié)質控不嚴所致。一般有原材料不合格、注射用水不合格、工序安排不合理、包裝不嚴、消毒不徹底等,有關文獻[7]對此有詳細分析。輸液質量是與輸液不良反應發(fā)生率密切相關的重要因素之一,帶入致病因素包括內毒素,致敏原、微粒、活菌等。
3.2貯存運輸系大輸液在貯存和運輸中,瓶與瓶直接堆壓、露天放置、大力裝卸等,使瓶壁產(chǎn)生裂紋而致包裝不嚴,引起活菌污染。
3.3處方配伍藥物配伍禁忌有很多方面,目前醫(yī)護人員對藥物配伍引起藥理變化、外觀變化及穩(wěn)定性下降等比較清楚,但對配伍所致輸液不良反應增加卻了解不多。經(jīng)有關人員研究,配伍致輸液不良反應增加一般是通過下列途徑:①內毒素加和,②微粒加和,③微粒倍增(總數(shù)超過原數(shù)加和),④pH變化,⑤滲透壓變化,⑥主藥結構變化等。近年來,配伍后澄明度合格,而微粒倍增致熱原樣反應的現(xiàn)象日益受到關注。
3.4輸液過程
3.4.1關于一次性輸液器具一次性輸液器的應用,有助于克服從輸液器具帶入熱原的現(xiàn)象。但在使用中,應注意其包裝的密封性。另外,不合格一次性輸液器在市場上并未絕跡,《健康報》曾有過一個不太樂觀的統(tǒng)計。因此,把握進貨渠道,防止因輸液器不合格引發(fā)輸液不良反應仍然十分重要。
3.4.2輸液準備有報道,輸液準備時給輸液帶入的微粒與進針的針號及次數(shù)有關[8],小號針頭進針2次,膠塞落屑達42.3%。另外,因醫(yī)護人員人手緊張,注射劑啟口加藥后放置時間過長,超過數(shù)小時,致使藥物分解(如青霉素)產(chǎn)生致敏原或污染的極少量微生物繁殖而誘發(fā)不良反應。
3.4.3輸液方法與敞口輸液比,閉式輸液可克服器具帶入的熱原污染。但采用閉式輸液時,不斷進入的氣泡使輸液瓶成了洗氣瓶,可不斷帶入塵埃、纖維和細菌。有人[9]對此專門實驗并證實了其危害。
3.4.4棄液問題為防止器具和洗氣問題,棄去初液及尾液有利于降低外界致病因素的帶入量。但在輸液僅作為稀釋劑,需精確劑量的情況下(如化療藥靜滴),應在處方時考慮到棄液問題。
3.5環(huán)境條件環(huán)境條件可以加重或減緩操作所引起的不良反應發(fā)生率。病室的清潔衛(wèi)生可明顯減少輸液時洗氣過程熱原和微粒的引入。啟口加藥后放置時間過長,在夏季高溫條件下危害更大。但若操作者考慮到這一影響而將啟口輸液放置冰箱,或冬季在無空調設施下給病人大量輸液,又有可能因低溫輸液而致血管痙攣、寒戰(zhàn)等。
3.6個人病況輸液一般用于血容量不佳,水、電解質,酸堿平衡紊亂、腹瀉、燒傷、休克、高熱等患者。有些癥狀與輸液不良反應相似。臨床上要注意兩者的區(qū)別,如混淆,有可能因繼續(xù)輸液而加重不良反應,或因停止輸液而加重病情。另一點需要注意的是:輸液質量指標是一個限量[10],內毒素、微粒數(shù)量等于零且pH、滲透壓與血液相等的輸液是不存在的。因此,對于危重病人、虛弱病人、高敏體質、老年患者,即使輸液質量合格,臨床應用正確無誤,仍應注意輸液不良反應發(fā)生的可能。
現(xiàn)將發(fā)生輸液不良反應的人為因素與直接原因之間的的關系歸納如下:
人為因素
直接原因
輸液質量A內毒素ABDEF
貯存運輸B微粒ACDEF
處方配伍C理化性質ACF
輸液過程D活菌污染ABDE
環(huán)境條件E低溫輸液DEF
個人病況F致過敏原ACDEF
操作不當D
4.實施全面質量管理(TQC)、控制輸液不良反應
八十年代起,全面質量管理的實施使醫(yī)院制劑質量控制的環(huán)節(jié)從單純的生產(chǎn)過程擴展到與生產(chǎn)相關的各個環(huán)節(jié),為確保發(fā)出合格的輸液作出了重要貢獻。我們認為,就醫(yī)院而言,要保證用到病人身上的輸液是合格的,應將全面質量控制的范圍進一步擴大到臨床。具體可用下表歸納,分八個部分:
4.1人員管理制劑人員、醫(yī)生、護士均需具備相應資格,具有相應技術要求,對輸液相關知識及輸液不良反應原因、癥狀、處理方法熟悉了解。
4.2房屋與設施制劑室布局合理,室內裝修符合要求,有凈化設施等,臨床應單設輸液貯存柜和配液間,病房裝修符合衛(wèi)生無塵要求。
4.3設備管理制劑室對制劑、藥檢、傳輸管線的選擇、安裝和使用、維護等進行管理。臨床配液間等應配有滅菌設施(如紫外燈),器械科保證臨床輸液相關器具進貨質量。
4.4衛(wèi)生管理包括制劑室和病房的環(huán)境衛(wèi)生,工作區(qū)域的衛(wèi)生,對設備、容器用具的洗消,工作服及個人衛(wèi)生的管理。
4.5倉儲管理制劑室對原輔料、內包裝、成品的倉儲管理及臨床對輸液保存、發(fā)舊存新及輸液器具的保管規(guī)范化。
4.6生產(chǎn)管理(輸液管理)生產(chǎn)管理指制劑室對生產(chǎn)工藝、原輔料、制劑用水、清場、批號、標簽、不合格品進行管理。輸液管理指對醫(yī)囑審核、處方配伍、輸液過程等進行管理。
4.7質量管理制劑室質量管理范圍包括質量監(jiān)督、檢驗、監(jiān)控、藥檢室管理等,臨床指輸液不良反應報告制度的實施,以及對制劑室常規(guī)下臨床科室訪問工作的合作。
4.8文件管理制劑室對大輸液生產(chǎn)全套法規(guī)、規(guī)程、記錄、報告要專人負責,定期檢查。臨床輸液相關文件包括病歷記錄,輸液不良反應報告等。也可將輸液不良反應上報專門機構登記備查。
5.引入藥學服務(PC)觀念,控制輸液不良反應
藥學服務是提供直接和有責任的、以達到提高病人生命質量這一結果為目的的與藥物有關的服務[11]。藥學服務是一個全新的概念,盡管時間很短,但效果十分明顯。在藥學各領域的滲透力和生命力極強。通俗地說,TQC解決了用到病人身上的藥品是否合格的這一問題。而PC則要解決合格藥品用到病人身上是否合理、安全、有效的這一問題。PC在控制臨床輸液不良反應方面尚屬探索階段,我們認為首先應考慮到以下一些問題。
5.1用藥必須嗎?是否一定要輸液?原則上能用口服藥達到治療目的則不用注射劑。輕度感冒或重癥感冒有無輸液必要?臨床輸液的作用有很大部分是作為小容量注射劑的稀釋劑,是否一定要采用這種方法?
5.2加藥合理嗎?有無配伍禁忌?臨床加藥量很大往往是為減少病人打針次數(shù)。換個角度考慮,所加藥品(針劑)能否改為口服,是否真的需要聯(lián)用那么多針劑?
5.3所選輸液合適嗎?如靜滴青霉素,用葡萄糖注射液稀釋顯然不如用氯化鈉注射液稀釋,因青霉素在葡萄糖的酸性環(huán)境下更易水解而產(chǎn)生致敏原,誘發(fā)輸液反應。
5.4所選輸液劑量如何?一些抗生素在一定溫度下可以水解,小容量輸液既能縮短輸液時間,使水解減少,又能保持較高的血藥濃度。
5.5輸液不良反應發(fā)生后,尋找原因時對醫(yī)、藥、護、患各環(huán)節(jié)具體情況是否有全面了解,平時聯(lián)系是否密切?因為輸液反應的發(fā)生誘因很多,關起門來查原因不利于系統(tǒng)控制,有時能解決問題,有時并不能解決問題。平時醫(yī)、藥人員間加強聯(lián)系是十分重要的。
5.6藥師宣傳工作如何?藥師有無將新型輸液(如腸道外營養(yǎng)劑等)的功能、注意事項及時準確地向醫(yī)護人員介紹。
5.7是否建立了輸液不良反應反饋制度?藥師對反饋信息是否全面了解?
5.8是否建立了日常制劑質量臨床調查制度?即臨床向本院制劑室常規(guī)性質量調查的反饋。
5.9有無建立黃卡?即藥歷表、病人用藥記錄??杀苊膺^敏體質再次發(fā)生輸液不良反應。黃卡制度從80年代就有專家呼吁推廣,但至今尚未完善。
5.10輸液中是否對特殊病號保持警覺?特別是體質虛弱、心臟病、高敏體質、老年患者等。
總之,臨床輸液不良反應產(chǎn)生的原因是多方面的,要降低其發(fā)生率,有賴于醫(yī)、藥、護的密切結合,做到全面控制輸液質量,并在做好醫(yī)療服務(medicalcare)、護理服務(nursingcare)之外,重視藥學服務(pharmaceuticalcare)的作用,使輸液的應用真正能提高病人的生命質量,而不是帶來新的痛苦——輸液不良反應。
參考文獻
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2實驗記錄本及樣品的管理
藥物化學實驗室的管理工作中,比較容易忽略的是實驗記錄的管理。我們在實際工作中,通過統(tǒng)一印制帶有頁碼實驗記錄本,避免實驗記錄的修改。在研究生畢業(yè)以后,把該生相關的實驗記錄全部裝訂并且封存在專用的檔案柜中,制定了畢業(yè)生實驗記錄本的借閱及歸還程序,確保實驗記錄本的安全存放。藥物化學實驗室比較獨特的一個特點是擁有大量新結構化學物,并且這些化合物的活性是隨著生物活性測試的發(fā)展逐步開發(fā)出來的,因此做好樣品的管理工作顯得至關重要。我們在研究生畢業(yè)前,按照統(tǒng)一的標準做好樣品的管理工作,這些標準的信息包括化合物的名稱、結構證明數(shù)據(jù)、純度、已做的活性數(shù)據(jù)等已知的相關信息。所有的這些樣品都保存在專用的4度藥品展示柜內,借用歸還的情況也登記在冊。針對在讀學生,我們在一個課題結束以后,同樣實行類似的樣品管理。近年來通過規(guī)范的樣品管理工作,極大方便了課題組內部活性篩選工作的開展,擴大了化合物的利用范圍,提高了獲取高藥物活性的新結構的可能性。
3儀器管理
實驗室經(jīng)過多年的發(fā)展,逐步擁有了Bruker400兆核磁、Q-Tof高分辨質譜、BD流式細胞儀等藥學相關系列高端精密儀器。這些儀器價格昂貴,對操作人員的操作能力要求較高,因此實驗室聘用了專門的實驗員負責此類儀器的日常使用和維護,避免了操作不當造成的不必要損失。實驗室常規(guī)儀器具有使用頻率高、價值相對較低、對操作能力要求相對較低等特點,我們則根據(jù)儀器的種類,安排了所在實驗室的研究生作為常規(guī)儀器的負責人。該類儀器的負責人,負責制定儀器規(guī)范的操作規(guī)程,協(xié)助研究人員對新進實驗室人員進行儀器操作的培訓,儀器的常規(guī)定期保養(yǎng)及損壞的維修協(xié)調工作等。
4項目管理
藥物化學實驗室是各類科研項目具體實施的場所,只有項目順利實施才能保障實驗室能夠持續(xù)良好的運轉。本實驗室實行逐級負責制度,研究人員定期開會討論確定研究思路及方向,確保實驗項目的順利實施。研究人員再與具體的研究生定期討論試驗進度,并及時修改科研工作的方向,確保項目順利實施。
將2011年1月至12月來我院接受腫瘤治療的236例患者作為對照組,男127例,女109例,平均年齡(42±5)歲;將2012年1月至12月來我院接受治療的256例腫瘤患者作為試驗組,男142例,女114例,平均年齡(41±5)歲。腫瘤類型主要包括肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、結腸癌等。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
對照組患者在傳統(tǒng)藥物管理模式下進行治療。試驗組患者采用藥劑科規(guī)范抗腫瘤藥物安全管理模式:①藥劑科人員要轉變觀念,提高對藥物安全管理的認識,端正工作態(tài)度;②加強崗前培訓,定期考核,合格方可上崗;③成立藥師專項工作組,負責審核醫(yī)生的處方和醫(yī)囑單;經(jīng)常與醫(yī)生溝通藥物不良反應和治療效果,及時調整給藥方案;④與患者家屬詳細講解抗腫瘤藥物合理使用的基本知識以及可能發(fā)生的不良反應,減少家屬的恐慌情緒;幫助患者及家屬建立正確安全的用藥習慣;⑤建立患者信息檔案,詳實記錄患者情況和處方情況。
1.3觀察指標
根據(jù)《抗腫瘤藥物臨床應用指導原則》和抗腫瘤藥品使用說明書制訂抗腫瘤藥物使用調查分析表。對兩組患者的病例報告書進行統(tǒng)計分析,內容主要包括不良反應情況、住院時間、治療費用、用藥種類。
1.4統(tǒng)計學分析
所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行處理,計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2結果
2.1藥物治療情況比較
經(jīng)統(tǒng)計分析,對照組和試驗組患者在平均住院時間、治療費用、用藥種類方面比較,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。
2.2不良反應比較
對照組患者不良反應發(fā)生率為50.4%(119/236),試驗組患者不良反應發(fā)生率為35.5%(91/256);兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
3討論
3.1抗腫瘤藥物安全管理的必要性
調查發(fā)現(xiàn),抗癌藥物的使用存在諸多問題。如藥物適應證和藥理機制尚未完全明確;此外,醫(yī)生對于藥物本身的了解有限,尤其是作用機制、藥物間的相互作用,在用藥過程中易出現(xiàn)偏差;醫(yī)生在用藥中還容易出現(xiàn)超說明書劑量用藥,或用藥時間過長等問題。而在實施藥劑科規(guī)范抗腫瘤藥物安全管理后,則可以明顯提高治療效果,減少過量用藥和不良反應發(fā)生,并減少住院時間以及住院費用,充分說明了抗腫瘤藥物安全管理的必要性。
3.2加強抗腫瘤藥物的安全管理
3.2.1加強學習與培訓
制作抗腫瘤藥物說明書手冊,內容包括藥物名稱、溶媒、給藥途徑、配伍禁忌、常見不良反應以及常見緊急處理措施等,定期組織學習,夯實理論基礎。主動學習,掌握抗癌藥物前沿動態(tài),研究新藥的適應證和作用機制。對抗癌藥物使用后的不良反應進行跟蹤調查、監(jiān)測和評價。
3.2.2加強對醫(yī)生處方的審核
注重對抗腫瘤藥物溶媒的審核。溶媒影響藥品成分和不良反應的變化。要加強對聯(lián)合用藥、給藥順序合理性的審核。合理的用藥順序可促進藥物的協(xié)同作用,事半功倍;反之則可能導致嚴重的不良反應。如順鉑和紫杉醇的聯(lián)用,需先給予紫杉醇,后使用順鉑,否則會產(chǎn)生嚴重的骨髓抑制。
3.2.3嚴格控制抗腫瘤藥物的調配
要保證抗腫瘤藥物調配劑量的準確性,很多藥物的治療窗小,劑量較大的波動易導致不良反應或者治療效果的減弱;控制藥物的調配時間和儲存方式,尤其對于見光易分解、不穩(wěn)定的藥物。注意藥物調配時的規(guī)范操作。
3.2.4加強對患者給藥過程的臨床監(jiān)測
對患者使用抗腫瘤藥物后,尤其是不良反應不明確的藥物,要展開臨床監(jiān)測,對其治療狀況和不良反應情況要實時并準確記錄,必要時還可對血藥濃度進行檢測,并及時總結和反饋。
3.2.5增加藥師與醫(yī)生的溝通交流
藥物的不良反應是臨床用藥中的常見現(xiàn)象。它不僅指藥物的副作用,還包括藥物的毒性、特異性反應、過敏反應、繼發(fā)性反應等[1]??咕幬锸桥R床上最常用的一類用藥,包括抗生素類、抗真菌類、抗結核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種。抗生素挽救了無數(shù)生命,但其在臨床應用也引發(fā)了一些不良反應[2]??股厮幬锊涣挤磻呐R床危害后果是嚴重的。在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時乃至停藥后相當長的一段時間內均可發(fā)生不良反應。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等過敏性反應、胃腸道反應、再生障礙性貧血等,嚴重的甚至會引起患者死亡[3]。因此,加強臨床用藥過程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對減少臨床不良反應的發(fā)生具有特別重要的意義[4]。
1過敏反應
抗生素引起的過敏反應最為常見[5],主要原因是藥品中可能存在的雜質以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內的作用,或患者自身的個體差異。發(fā)生過敏反應的患者多有變態(tài)反應性疾病,少數(shù)為特異高敏體質。
1.1過敏性休克此類反應屬Ⅰ型變態(tài)反應,所有的給藥途徑均可引起。如:青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應,頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過敏反應。因此,在使用此類藥物前一定要先做皮試。
1.2溶血性貧血屬于Ⅱ型變態(tài)反應,其表現(xiàn)為各種血細胞減少。如:頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少,青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。
1.3血清病、藥物熱屬于Ⅲ型變態(tài)反應,癥狀為給藥第7~14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關節(jié)痛伴關節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如:青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。
1.4過敏反應這是一類屬于Ⅳ型變態(tài)反應的過敏反應。如:經(jīng)常接觸鏈霉素或青霉素,常在3~12個月內發(fā)生。
1.5未分型的過敏反應有皮疹(常見為蕁麻疹)[6]、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥,多見于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素等;內臟病變,包括急慢性間質性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎,常見于青霉素類、鏈霉素等。復方新諾明還可引起嚴重的剝脫性皮炎。
2毒性反應
抗生素藥物的毒性反應是藥物對人體各器官或組織的直接損害,造成機體生理及生化機能的病理變化,通常與給藥劑量及持續(xù)時間相關。
2.1對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性如:青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應,嚴重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經(jīng)的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調節(jié)適應功能障礙,發(fā)生視神經(jīng)炎甚至視神經(jīng)萎縮。
新的大環(huán)內酯類藥物克拉霉素可引起精神系統(tǒng)不良反應。另有報道,大環(huán)內酯類藥物克拉霉素和阿奇霉素可能減少突觸前乙酰膽堿釋放或加強了突觸后受體抑制作用,可誘導肌無力危象。
2.2腎臟毒性許多抗生素均可引起腎臟的損害,如:氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應是耳腎毒性。在腎功能不全患者中,第3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長,應引起臨床醫(yī)生用藥時的高度重視。
2.3肝臟毒性[7]如:兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎,大劑量四環(huán)素可引起浸潤性重癥肝炎,大環(huán)內酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎,頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉氨酶升高,鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細胞型黃疸。
2.4對血液系統(tǒng)毒性如:氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細胞缺乏癥,大劑量使用青霉素時偶可致凝血機制異常,第3代頭孢菌素類如頭孢哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應。
2.5免疫系統(tǒng)的毒性如:兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素[6]。對機體免疫系統(tǒng)和機制具有毒性作用。
2.6胃腸道毒性胃腸道的不良反應較常見??梢鹞改c道反應的藥物如:口服四環(huán)素類、青霉素類等,其中大環(huán)內酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥,也可引起胃腸道反應。
2.7心臟毒性大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用,兩性霉素B對心肌有損害作用,林可霉素偶見致心律失常。
3特異性反應
特異性反應是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應。其反應與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關。氯霉素和兩性霉素B進入體內后,可經(jīng)紅細胞膜進入紅細胞,使血紅蛋白轉變?yōu)樽冃匝t蛋白,對于該酶系統(tǒng)正常者,使用上述藥物時無影響;但對于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者,機體對上述藥物的敏感性增強,即使使用小劑量藥物,也可導致變性血紅蛋白癥。
4二重感染
在正常情況下,人體表面和腔道黏膜表面有許多細菌及真菌寄生。由于它們的存在,使機體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當大劑量或長期使用抗菌藥物后,正常寄生敏感菌被殺死,不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢菌,外來菌也可乘機侵入,當這類菌為致病菌時,即可引起二重感染。常見二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。
5抗菌藥物與其他藥物合用時可引發(fā)或加重不良反應[8]
在臨床治療過程中,多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的,如一些慢性病(糖尿病、腫瘤等)合并感染,手術預防用藥,嚴重感染時,伴器官反應癥狀,需要對癥治療等。由于藥物的相互作用,可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應。
5.1與心血管藥物合用紅霉素和四環(huán)素能抑制地高辛的代謝,合用時可引起后者血藥濃度明顯升高,發(fā)生地高辛中毒。
5.2與抗凝藥合用頭孢菌素類、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝,使后者半衰期延長,作用增強,凝血時間延長。紅霉素可使華法林作用增強,凝血時間延長。四環(huán)素類可影響腸道菌群合成維生素K,從而增強抗凝藥的作用。
5.3與茶堿類藥物合用大環(huán)內酯類藥物也可以抑制肝細胞色素P450酶系統(tǒng),使茶堿血藥濃度增加。紅霉素與茶堿合用時,茶堿血藥濃度可增加約40%,而茶堿可影響紅霉素的吸收,使紅霉素的峰濃度降低。
5.4與降糖藥合用氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時,可抑制后者的代謝,使其半衰期延長,血藥濃度增加,作用增強,可導致急性低血糖。
5.5與利尿劑合用氨基糖苷類藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類合用時,有引起耳毒性增加的報道。頭孢噻啶與呋噻米合用時可增加腎毒性,原因可能是合用時前者的清除率降低。環(huán)孢菌素與甘露醇合用時,可引起嚴重的腎壞死性改變,停用甘露醇后,移植腎的功能可得到恢復。
5.6與其他藥物合用紅霉素、四環(huán)素與制酸劑合用時,可使抗生素的吸收降低。大環(huán)內酯類紅霉素與卡馬西平合用時,可引起卡馬西平中毒癥狀。
綜上所述,合理使用抗生素,重視患者用藥過程中的臨床監(jiān)護對于臨床醫(yī)生安全用藥,保證患者生命健康,減少不良反應的發(fā)生有重要的意義。
正確診斷分清是否為細菌感染,如利用標本的培養(yǎng)判斷認為是細菌感染,才是應用抗菌藥物的適應證。熟悉抗生素的藥理作用及不良反應特點,掌握藥物的臨床藥理作用、抗菌譜、適應證、禁忌證、不良反應以及制劑、劑量、給藥途徑與方法等,做到了解病人用藥過敏史,使用藥有的放矢,避免不良反應發(fā)生。在醫(yī)、護、藥三方加強ADR監(jiān)測[9~11]。
同時對藥物監(jiān)測、臨床血液及生化指標檢驗監(jiān)測、護理監(jiān)護等[12]。特別是對氨基糖苷類抗生素藥物進行血藥濃度監(jiān)測的同時也應監(jiān)測腎功能和聽力;合并用藥時對受影響藥物的血藥濃度進行監(jiān)測,如紅霉素或四環(huán)素與地高辛合用時,對地高辛藥物濃度進行監(jiān)測或避免合用;口服抗凝劑與氯霉素、四環(huán)素、紅霉素合用時,應監(jiān)測患者的凝血時間,或避免合用;必須合用時,須調整口服抗凝劑的劑量。
護理人員與患者接觸較多,認真細致的護理工作,特別是對兒童及老年患者的周到護理,是對藥物不良反應及時發(fā)現(xiàn)和處理的重要環(huán)節(jié)。對護理人員進行臨床藥理知識的培訓,增加他們這方面的知識,以便及時發(fā)現(xiàn)問題及時報告和處理。
一旦發(fā)現(xiàn)不良反應應采取果斷措施,如停藥或換藥。若出現(xiàn)過敏反應,應立即采取搶救措施。這些做法對抗生素不良反應的預防和補救都是行之有效的。
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山藥又稱淮山、山薯、薯蕷、大薯,原產(chǎn)亞洲熱帶地區(qū)。我國南北各地均有栽培,以地下肉質塊莖供食,喜溫暖濕潤,忌積水,怕干旱。山藥為中藥、蔬菜兼用,營養(yǎng)豐富,含有大量淀粉及蛋白質、B族維生素、VC、VE、葡萄糖、粗蛋白氨基酸、膽汁堿、尿囊素等。作為中藥可以健脾益胃、助消化、滋腎益精、益肺止咳、降低血糖、抗肝昏迷、延年益壽。一般產(chǎn)值9萬元/hm2左右,與其他作物進行周年間作套種產(chǎn)值可達15.0~22.5萬元/hm2。
1生物學特性
山藥為多年生纏繞草本植物,莖細長,葉對生或3葉輪生,1m以上,葉片心臟形或箭頭形,葉腋間常生1個珠芽(氣生塊莖),亦稱零余子(山藥蛋),可用來繁殖和食用。地下肉質塊莖,分為棍棒狀、掌狀和塊狀3類,表皮粗糙呈淡黃褐色或黑褐色,表面密生細須根,春季自塊莖上生不定芽,肉白色或淡紫色。夏季開花,花單生,乳白色少有結實,都行塊莖繁殖。雌雄異株,穗狀花序,雌花序下垂,雄花序直立,花小,黃綠色。果實有三棱,呈翅狀,成熟后枯黃色。山藥要求高溫,干燥氣候,塊莖10℃開始萌動,生長適溫為25~28℃,在20℃以下生長緩慢,葉蔓遇霜則枯死,短日照能促進塊莖和零余子的形成。
2高產(chǎn)栽培技術
2.1品種選擇
當前栽培的山藥品種主要有2類:一是普通種,通常又叫家山藥,二是大薯又叫田薯。目前栽培的主要品種有淮之、農(nóng)大短山藥1號等。
2.2土地選擇
選擇地勢高燥、排水良好、土層深厚、松軟的沙壤土或壤土田塊,要求上下土質一致,如下層有較薄的黏重土層,挖溝時挖去,也可種植。土壤以微酸到中性為宜。山藥不能連作,一般應隔3年輪作1次。
2.3種子處理,培育壯苗
應采用零余子(俗稱山藥蛋、山藥豆)和山藥塊莖段作種。種前需曬種1周以上,促進種子內部物質的轉化,打破休眠,殺滅種子表面的病菌。零余子晾曬至表皮呈灰綠色,上面有很多疙瘩突起,用手剝開表皮可見紫綠色的肉。山藥塊莖段晾曬至傷口向內萎縮,并從斷面中間裂開。4月上中旬選擇較肥沃的土壤摻以腐熟農(nóng)家肥進行集中催芽育苗,可采用10cm×20cm的窩行距,待苗高10cm左右便可移植大田。
2.4栽植
挖溝栽植時,首先把溝內20cm深的熟土取出放在溝兩邊,溝寬30cm,再繼續(xù)將溝下40cm深的土層挖松,將拌勻的腐熟農(nóng)家肥15.0~22.5t/hm2、磷肥750kg/hm2、碳銨450kg/hm2、硫酸鉀375kg/hm2施入其上,并稍加翻挖,最后把溝兩邊的熟土提到溝上,培成寬30~35cm、高20cm的土壟,再將繁育好的山藥苗栽植在土壟上。一般栽4.5~7.5萬株/hm2,水肥條件好,密度宜小。為了便于搭架、田間管理和通風透光,宜采用寬窄行相間栽植,如100cm×70cm×25cm,栽4.65萬株/hm2;或80cm×50cm×25cm,栽6萬株/hm2。
2.5常見的栽培模式
常見的栽培模式有:韭菜與山藥套種、玉米與山藥間套種、蠶豆與山藥套種等模式。蠶豆與山藥套種,一般在10月底11月初整地點蠶豆,來年3月到4月收蠶豆栽山藥,效益可達15萬元/hm2;韭菜與山藥套種,效益可達18萬元/hm2;玉米與山藥間套種高效立體栽培,周年可生產(chǎn)蔬菜,效益更高,可達22.5萬元/hm2以上。
2.6噴施生長調節(jié)劑,控徒長,促高產(chǎn)
多效唑對山藥藤蔓生長具有明顯的抑制作用,表現(xiàn)為節(jié)間縮短、藤蔓粗壯、葉色濃綠、葉片增厚、頂端新生側枝減少、花蕾發(fā)育不良、零余子生長受抑,能使山藥增產(chǎn)10%以上。噴施多效唑的最佳時期在山藥藤蔓滿架,現(xiàn)蕾開花初期,均勻噴施15%多效唑可濕性粉劑1000~1500倍液,生長過旺的田塊可多噴1次,間隔1周。
2.7搭架通風透光
山藥是藤本右旋攀緣性植物,任其自然生長不利于通風透光和產(chǎn)量提高。搭“人”字架應在藤蔓生長到50cm以上進行,支架頂端用架材連接,并用繩子扎牢,以提高支架的撐力和抗風能力,防止倒架。搭架能改善通風透光條件,提高植株中下部葉片的光合作用能力,降低架內的濕度,減少病害,從而提高山藥產(chǎn)量。一般架高在2m左右。
2.8重施鉀肥,促進塊莖膨大
山藥喜有機肥,從播種到發(fā)棵都可鋪施。在生長前期以藤蔓生長為主,應適當供應速效氮肥,進入塊莖生長旺期,要重視氮、磷、鉀的配合施用,特別是重視鉀肥的施用,以促進塊莖膨大和物質積累。生長后期要控制氮肥施用量,防止藤蔓徒長。一般使用的鉀肥有硫酸鉀、磷酸二氫鉀、生物鉀肥等。在山藥生長期內,一般需分次追施硫酸鉀600kg/hm2,
才能達到較好的高產(chǎn)效果。生長后期結合防病治蟲,根外噴施0.3%的磷酸二氫鉀溶液2~3次,還可達到保葉防早衰的目的。
2.9病蟲害防冶
2.9.1病害防治。病害主要有白銹病、褐斑病。白銹病于春季發(fā)生,褐斑病于夏季發(fā)生。防治方法:①搭支架,使通風良好,不能在陰濕積水的地方種植;②用波爾多液(1∶1∶140)或多菌靈800倍液噴霧防治。
2.9.2蟲害防治。蟲害主要有蠐螬、地老虎,咬食根部。防治方法:①結合整地施入辛硫磷或毒死蜱顆粒劑;②發(fā)生時用毒餌誘殺或藥液灌根等。
2.10防止畸形山藥的形成
選擇與本校實驗條件相匹配的實驗項目及教材,是保證藥物化學實驗效果的前提條件。教材或實驗講義中應避免含糊不清的字眼或有歧義的實驗流程,加強實驗設計及規(guī)劃,明確每次實驗的知識點、操作技能點、實驗目標與要求。編排好與理論內容銜接的實驗進度,藥物化學本科教學實驗內容應向藥物的質量控制、配伍禁忌、生產(chǎn)及儲存保管等更貼近生活、符合工作崗位需求方面的內容傾斜,注重實驗內容的實用性,確保實驗項目對學生崗位勝任能力的提高有所幫助,真正實現(xiàn)理論與實踐融合。重視多媒體、視頻教學在實驗講解中的作用,在實驗過程中那些比較復雜的裝置和實驗現(xiàn)象,如果單憑教師的講解和示范,可能會耗費不少時間和精力而效果并不理想,采用多媒體及視頻錄像輔助教學,使實驗講授更加生動、形象,使學生感受直觀,記憶深刻,學習效率提高而不良習慣、不規(guī)范性操作大大減少。
1.2實驗儀器設備及耗材的準備工作
實驗員對儀器要進行日常保養(yǎng)、常規(guī)檢查,使用前對儀器進行調試,保持儀器的良好運行狀態(tài),不可用的儀器設備及時報廢并重新申請購買;對藥品、試劑及時盤點并按要求新鮮配制,確保其有效性和濃度的準確性;對實驗環(huán)境中可能存在的危險隱患進行排查,確保實驗室水、電、通風狀況良好;實驗員應提前準備實驗,并隨時在崗,對學生所需的部分實驗耗材隨時提供和補充。
1.3帶教教師的教學觀念的更新與轉變
教師是實驗教學的引導者、策劃者和監(jiān)督者,在實驗教學中起著非常重要的作用。實驗教學中發(fā)現(xiàn),學生的實驗態(tài)度很容易受到帶教教師的影響,教師教學態(tài)度嚴謹與否將直接影響實驗教學效果,教師應該充分認識到課堂教學態(tài)度的重要性,重視實驗在職業(yè)素質養(yǎng)成中的重要作用,特別是對其思想品德、群體合作性、工作習慣、學習創(chuàng)造力的培養(yǎng)。
1.4帶教教師預實驗
實驗開設前,帶教教師應進行實驗預試,利用相同的實驗儀器設備、試劑、原料,在相同的實驗條件下進行實驗預試,可幫助教師明確實驗的時間分配和安排、發(fā)現(xiàn)實驗中可能出現(xiàn)的問題并找到解決的方法、預測實驗應達到的目標結果、優(yōu)化實驗流程、設計產(chǎn)品的回收與利用的方法、歸納需講解或討論的主要問題等。如性質實驗,用原料藥和藥品來做性質實驗有很大的差異,限于藥品管理制度,部分原料藥的采購并不順利,如果改用藥品來做,應通過預實驗估算藥品和試劑的取用劑量、濃度,調整實驗步驟和實驗條件,以得到明顯的實驗結果。
1.5學生實驗預習工作
學生對實驗課的重視程度往往低于理論課,能主動預習實驗的并不多,實驗課中邊看講義邊操作,做完實驗再回頭思考原理的現(xiàn)象較為普遍,從而使實驗課教學達不到預期的目的和意義。實驗開始前,學生應通過查找工具書掌握實驗原理、實驗目的、實驗流程,對反應類型及反應中涉及的原料、試劑、中間產(chǎn)物、終產(chǎn)物的理化性質有充分的了解,對試劑的用法、用量有初步的估算,對實驗中危險有害因素有所預見和對策,對實驗中可能用到的儀器設備能熟練操作。藥物化學實驗中的制備實驗,往往耗時比較長,且有些實驗的儀器需要預干燥(如阿司匹林的制備),預習工作能有效減少實驗耗時及錯漏,提高實驗效率和效果。在綜合設計性實驗中,則可先由教師提出實驗題目及要求,以小組為單位自行制訂設計實驗方案,最后教師確認實驗方案后開展實驗。學生通過預習或設計,對實驗有一定的思考,把學習真正變成創(chuàng)造性的活動,學會提出問題、分析問題和解決問題的科學方法,開拓思路,熟悉和體驗研究過程,最終形成科學的思維。
2實驗中
2.1帶教教師加強實驗過程的監(jiān)控與管理
在實驗過程中,加強實驗過程指導,參與學生的實驗討論與分析,了解學生的實驗思路,要求學生仔細觀察,規(guī)范操作,對實驗現(xiàn)象及結果如實記錄,帶教教師依據(jù)預先設計好的實驗考評項目,在實驗中給予評價,考查學生的實驗態(tài)度、儀器使用和實驗操作的正確性,提醒學生保持臺面、地面的衛(wèi)生整潔,促進其養(yǎng)成良好的工作習慣。實驗課堂較理論課堂更利于師生的認識和交流,在實驗帶教中,教師應秉承理解平等、合作民主、肯定激勵的原則開展實驗指導工作,師生感情升溫,學生學習興趣、積極主動性增加,能進一步提高課堂教學的有效性。帶教教師對實驗過程的監(jiān)控與管理,能幫助學生及時發(fā)現(xiàn)實驗中出現(xiàn)的錯漏,規(guī)范學生的操作行為,促進其良好職業(yè)習慣的養(yǎng)成。
2.2適時開展組間競賽及觀摩
學生在實驗中表現(xiàn)為3種類型:低頭族或懶惰型、認真但反復失敗型、好又快型,教師監(jiān)管的重點落在前面2型,除督促和指導外,可適時開展組間競賽及觀摩,學生們相互監(jiān)督、檢驗實驗步驟和階段成果,對實驗過程中出現(xiàn)的實驗現(xiàn)象變化進行討論分析,能有效調動學生的主觀能動性,有助于實驗的順利推進。
2.3重視實驗過程記錄
部分學生的實驗記錄直接記錄在實驗講義、教材空白處或小紙片上,記錄凌亂不規(guī)范,言語含糊不清,小組的其他成員看不懂,直接影響實驗報告的書寫。引導學生重視實驗過程的記錄,規(guī)范記錄內容(包括實驗操作、資料來源、所用試劑、現(xiàn)象、后處理、結果的記錄)及實驗報告的書寫,以能夠依據(jù)實驗報告實現(xiàn)實驗的“重現(xiàn)”為目標要求。
2.4中間產(chǎn)物的鑒定
國內大多數(shù)院校的制備合成只是對終產(chǎn)物進行鑒定及分析處理,缺乏對中間產(chǎn)物的鑒定,一般由帶教教師憑借以往經(jīng)驗判斷指導下一步的操作。可借鑒巴黎第七大學的經(jīng)驗,開展校企合作,完善實驗室條件,對反應條件控制和中間體鑒定的質量較好,經(jīng)初步鑒定(薄層和熔點測定)之后的中間產(chǎn)物,通過測試中心,及時將紅外和核磁圖譜打譜提供給學生,更能有依據(jù)地指導其后繼的實驗,學生能充分體會藥物制備的工藝流程,拓寬其知識領域,加強其責任感和自信心。
3實驗后
3.1報告書寫與批改
實驗報告是傳統(tǒng)的實驗課的考核形式,是反映學生實驗思路、實驗過程、實驗成果的重要書面材料,也是實驗評價的主要依據(jù)。帶教教師應督促學生需如實描述自己制備的產(chǎn)品特征、計算收率,以實驗思路清晰、分析討論合理得當為主要評價指標,而不單純地注重產(chǎn)量與結果,在批閱時指出存在的不足或改進的方法并及時將實驗報告返還給學生,培養(yǎng)學生對待科學的嚴謹態(tài)度,提高學生分析問題、解決問題、表達問題的能力。同時,帶教教師應廣泛、深入收集學生對實驗項目的相關反饋信息,改進實驗服務、優(yōu)化實驗流程,對實驗細節(jié)及注意事項進行補充,集思廣益,使實驗方案更加完善。
3.2產(chǎn)品回收和利用
傳統(tǒng)藥物化學的實驗以學生按部就班地完成教材要求的實驗為主,對于學生實驗合成出來的產(chǎn)品不夠重視,學生辛苦制得的產(chǎn)品無人問津,沒能得到充分的利用,即造成了資源和能源的浪費,同時也深深傷害了學生學習的積極性和工作熱情。應引導學生把實驗產(chǎn)品安全有效地應用到生活中,如阿司匹林,雖然實驗室制備的阿司匹林衛(wèi)生條件不能達到人體可以服用,但體外輔助用于治療腳氣、蟲咬皮炎、花草養(yǎng)殖等均有一定的效果;不適合在生活中直接使用的實驗產(chǎn)品,可由教師統(tǒng)一收集,純化后用于性質實驗或用作藥劑、藥理實驗的藥品原料;對于實驗后產(chǎn)生的廢棄液體集中回收、集中處理,學生在“三廢”的處理中一方面應用了理論知識,同時還培養(yǎng)了環(huán)保意識。